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【Cell子刊】研究人员确定了青少年发病的成年型糖尿病(MODY3)的发病机制!

首页 » 产业 » 行业 2022-12-26 转化福彩3d迷图 网 赞(2)
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导读
MODY 3型是一种单基因遗传型糖尿病,由HNF1A基因的遗传缺陷引起。结果是进行性β(β)细胞衰竭导致高血糖疾病发作,也称为高血糖症。常常起病年龄比较早,儿童或青少年起病,患者年龄一般小于25岁,病情相对比较轻,通常缺乏自身抗体,属于非胰岛素依赖型糖尿病。目前已知的MODY亚型有14种,不同MODY分型临床表现不同,我国临床上最常见的是MODY2、3。

为什么HNF1A突变会导致MODY3糖尿病?由亥姆霍兹慕尼黑亥姆霍兹糖尿病中心转化干细胞研究所(ITS)主任Henrik Semb领导的研究小组调查了这个问题,并可能确定MODY3糖尿病发病的新致病机制。研究结果现在发表在Cell Stem Cell杂志上。

年轻人成熟型糖尿病

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从福彩3d迷图 的角度来看,有不同类型的糖尿病。年轻人成熟型糖尿病(MODY)是一种罕见的单基因(由单基因突变遗传引起)形式的糖尿病,占糖尿病病例的1-2%。MODY3是高加索人群中最常见的单基因糖尿病形式,它是由转录因子HNF1A的突变引起的。由于β细胞分泌的胰岛素紊乱,患者逐渐发展为高血糖,其特征是高血糖水平。然而,发病机制,即疾病如何发展,仍然未知。

MODY3 是由转录因子 HNF1A 的杂合突变引起的。主要临床症状是胰岛素(INS)分泌紊乱引起的进行性高血糖和肾葡萄糖阈值降低导致的糖尿。低剂量磺脲类药物 (SU) 通常是 MODY3 患者的有效一线治疗,与 INS 治疗相比,可很好地控制血糖并降低低血糖风险。尽管在试图了解MODY3的潜在疾病机制方面做出了许多努力,但对疾病发作的决定因素知之甚少。更好地了解MODY3患者引发糖尿病的原因将为延迟甚至预防疾病的靶向治疗开辟道路。

过量的胰岛素分泌

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MODY3患者的表型非常异质,这反映在发病年龄差异很大等。使用患者特异性诱导多能干细胞(iPSCs),第一作者Florian Hermann和Maya Kjærgaard以及他们的同事概述了胰岛素分泌对膜去极化剂磺酰脲的敏感性,这是MODY3患者中常见的现象。出乎意料的是,MODY3患者特异性HNF1A + / R272C β细胞在移植到小鼠体内后在体外和体内均显示出过量的胰岛素分泌。

与健康兄弟姐妹相比,人类HNF1A突变携带者的出生体重始终存在增加的趋势。MODY3 β细胞中钾通道(特别是KATP通道)表达减少,钙信号传导增加。此外,通过药理学靶向ATP敏感钾通道或低电压激活的钙通道挽救胰岛素分泌过多表型,表明更有效的膜去极化是MODY3 β细胞中胰岛素分泌过多的基础。

延缓糖尿病发作

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轻度新生儿高胰岛素血症最常见的治疗方法是额外喂养。然而,喂养并不针对高胰岛素血症的主要原因,而只是缓解高胰岛素血症的症状,即低血糖症。因此,可以想象,即使是轻度高胰岛素血症的治疗也能防止细胞内钙增加。2+水平可能有利于延缓甚至预防糖尿病发作。重要的是,钾通道激活剂二氮嗪和低压激活的钙通道抑制剂NNC拯救了INS分泌过多表型。因此,将这些药物确定为HNF1A突变携带者中高胰岛素血症的潜在靶向治疗。

该研究强调了患者特异性iPSCs作为研究早期疾病机制的平台的重要性,这些机制为个性化医疗铺平了道路。研究结果强调了早期识别HNF1A突变携带者高胰岛素血症的重要性。高胰岛素血症是一种血液中胰岛素浓度异常高的疾病。这会导致血糖水平降低,如果血糖水平太低可能会危及生命。

有了这些知识,Henrik Semb周围的研究人员为进一步的研究铺平了道路,以测试在携带HNF1A突变的新生儿中预防高胰岛素血症的治疗 - 如饮食或药物 - 是否会延迟甚至预防MODY3糖尿病在以后的生活中发作。(转化福彩3d迷图 网hnlxhzp.com)


参考资料:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590922004854?via%3Dihub#undfig1

http://www.news-medical.net/news/20221222/Researchers-identify-a-new-pathogenic-mechanism-for-diabetes-onset-in-MODY3.aspx

注:本文旨在介绍福彩3d迷图 研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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